Патогенетические механизмы АР

В основе аллергического ринита лежит анафилактический (атопический), IgE опосредованный тип реакции гиперчуствительности по Джеллу и Кумбсу.

При первичном попадании аллергена в организм он захватывается макрофагами (антигенпрезентирующими клетками) и подвергается перевариванию (процессированию) лизосомальными ферментами. В результате из аллергена образуются пептиды, которые в пептидсвязывающей бороздке молекул главного комплекса гистосовместимости (HLA) 2-го типа транспортируются на поверхность макрофага, где презентируются для распознавания Т-хелперам. При их распознавании Т-хелперами 2-го типа они активируются и начинают продуцировать ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-3 и другие цитокины.

ИЛ-4 способствует превращению В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые продуцируют IgE , а так же с ИЛ-3 усиливает пролиферацию базофилов (тучных клеток) и увеличивает на их поверхности количество рецепторов к IgE. ИЛ-5 с ИЛ-3 включают эозинофилы, усиливая их миграционную активность и способность продуцировать БАВ, удлиняют срок их жизни.

Выработанный специфический IgE (гомоцитотропное антитело), имеющий высокое сродство (аффинность) к тканевым базофилам (тучным клеткам) и базофилам крови, фиксируется на тучных клетках, в физиологических условиях всегда присутствующих в подслизистом слое слизистой оболочки носа. При этом никакой реакции не происходит.

При повторном попадании аллергена, происходит его связывание со специфичными IgE, фиксированными на тучных клетках, и развивается их дегрануляция с высвобождением БАВ.

Медиаторы которые при этом высвобождаются, делят на:

1. Преформированные – уже имеющиеся в гранулах базофилов (гистамин, кинины, гепарин, протеолитические ферменты, фактор хемотаксиса ).

2. Вновь образованные — под влиянием фосфолипазы А2 при расщеплении арахидоновой кислоты мембраны клеток (простогландины, лейкотриены).

3. Из эозинофилов выделяются медиаторы (главный основной белок эозинофилов, катионные белки, пероксидаза, нейротоксин, тромбоцитактивирующий фактор и др.), обусловли- вающие симптомы поздней фазы аллергического ответа, которые характеризуются развитием клеточного воспаления, разрушением эпителия, гиперсекрецией слизи, что приводит к развитию и персистенции симптомов хронического ринита:

— заложенности носа;

— деструкции эпителия;

— потери сенсорной чувствительности;

— гиперреактивности – повышенным ответом на неспецифические раздражители (табачный дым, различные запахи ).

4.Эозинофилы так же продуцируют медиаторы, подавляющие аллергическую реакцию:

а) гистаминазы – разрушающей гистамин ;

б) арилсульфатазы – способствующей инактивации лейкотриенов;

в) фосфолипазы D – нетрализующей тромбоцитактивирующий фактор;

г) простогландин E – снижающего выделение гистамина.

Выделившиеся медиаторы вызывают:

1) повышение проницаемости микроциркуляторного русла;

2) выход жидкости из сосудов и развитие отека;

3) серозное воспаление;

4) усиление образования слизистых экскретов.

Клинически это проявляется чиханием, зудом, выделениями из носа, заложенностью носа.

Степень клинических проявлений зависит от соотношения указанных выше механизмов. Взаимосвязь между клиническими проявлениями АР, медиаторами воспаления и функциональными нарушениями представлены в таблице 2.
Таблица 2. Биохимические медиаторы, функциональные нарушения и клинические проявления при аллергическом рините

Клинические симптомы Биохимические медиаторы Функциональные нарушения
Чувство щекотания в носу, зуд, почесывание носа, “аллергический салют” Гистамин, простагландины Повышенная сухость слизистой, гиперемия слизистой носа
Чихание Гистамин, лейкотриены Раздражение нервных окончаний
Заложенность носа, дыхание ртом, храпение Гистамин, лейкотриены, брадикинин, фактор активации тромбоцитов Отек слизистой носа, повышенная проницаемость сосудов
Постоянные, обильные выделения из носа, “поперхивание”, postnasal drip Гистамин, лейкотриены Усиленное выделение секрета слизистыми и серозными железами

Этапность происходящих биохимических изменений при развитии аллергических реакций получила название аллергический каскад, в котором выделяют раннюю и позднюю фазы (Рис. 1).
Рисунок 1.

(С) В.В. Богданов, А.Г. Балабанцев, Т.А. Крылова, М.М. Кобицкий «Аллергический ринит (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение профилактика)»
Методические рекомендации (для студентов, интернов, аспирантов, магистрантов, клинических ординаторов, семейных врачей, врачей общей практики, оториноларингологов, аллергологов, терапевтов, педиатров).
Симферополь — 2005 год
УДК 616.211.-002-056.3
А 50
Утверждено Ученым Советом стоматологического факультета Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского (протокол №4 от 17 ноября 2005 г.).